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siRNA治疗癌症的最新进展
文章来源: 文章作者: 发布时间:2007-09-20   字体: [ ]  
 

德克萨斯州大学M.D.Anderson癌症中心的一项新研究显示,装载在一种微小的脂肪球中的一种分子开关(siRNA)能够渗入卵巢癌肿瘤细胞中“掐死”一种讨厌的蛋白并明显缩小肿瘤的尺寸。这项研究的结果刊登在8月15日的ClinicalCancerResearch杂志上。这项研究还成为该期杂志的封面故事。

    小鼠模型实验证实一种强有力的短干扰RNA(siRNA)传递系统能够攻击癌症。SiRNA是一种能用于沉默基因关闭有害蛋白制造的伟大技术。在离体实验中,这种技术的效果很好,但是难点是如何能够让它进入到肿瘤中。因为短的RNA片段在没有被直接注射的情况下无法进入到肿瘤中,并且实验室用的注射方法在临床中是不能适用的。

    这个研究组将能靶向一种促进卵巢癌细胞存活和扩散的蛋白质的siRNA转载进一种脂质体(一种脂肪球,体积非常小)中。研究人员对感染了三种人类卵巢癌细胞系的小鼠进行了3到5周的处理。这些小鼠接受了含有FAKsiRNA、对照siRNA或空处理。一些小鼠接受了siRNA脂质体和化疗药物docetaxel。

    实验结果显示,接受了FAK沉默脂质体的小鼠的肿瘤重量与对照组相比,减少了44%-72%;联合使用了FAK沉默脂质体和药物docetaxel的小鼠,其肿瘤肿瘤减少了94%-98%。而且这种联合方法对docetaxel抗性卵巢癌细胞系同样有用。

    除了抗肿瘤效果外,研究人员还发现治疗性的脂质体能攻击肿瘤的血液供应,尤其是在联合使用化疗药物的情况下。通过诱导血管细胞的凋亡,这种方法明显降低了喂养肿瘤的小血管,并降低肿瘤细胞的增殖率、增加癌细胞的凋亡。

    这种靶向脂质体的直径在65到125纳米间,商品名为DOPC,不带电荷。它的电中心使它在结合和穿透细胞时,比正电或负电脂质体更有优势。接下来,研究人员将会测定FAKsiRNA-DOPC脂质体的毒性。研究人员希望这种方法能够早日用于临床治疗。



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