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Science携手STKE描绘细胞信号转导图谱
文章来源: 文章作者: 发布时间:2007-02-26   字体: [ ]  
 
细胞表面所接收的信号怎样传递到胞内,激活下游的信号分子的?12月1日的《Science》杂志上,有三篇关于细胞信号转导的文章:控制植物大小(plant size)的油菜类固醇(brassinosteroid)受体1、控制酵母杂交的G蛋白偶联受体2、控制动物细胞命运的Notch受体3如何激活细胞内信号通路的详细过程。这是由Science杂志与信号转导知识环境(Signal Transduction Knowledge Environment,STKE)协作共同整理完成的。
 
    Brassinosteroids是与植物细胞的生长、分裂、分化和生殖发育有关的植物激素。 Belkhadir 和Chory (p. 1410)发现1,Brassinosteroids的受体BR1是膜定位的富亮氨酸重复序列(membrane-localized Leucine-rich repeat)受体激酶,BRI所启动的激酶级联反应最终能够控制基因的表达。拟南芥(Arabidopsis thaliana)中的实验证实BR1是一种丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinase),其所启动的过程抑制BIN2活性。BIN2也是一种植物激素,在植物中的作用与糖原合酶激酶-3(glycogen synthase kinase-3,GSK-3)在动物中的作用类似。拟南芥(Arabidopsis)的BIN2定位于核中,而动物的GSK-3定位于胞质中。BIM与动物转录因子Myc类似,与Brassinosteroids的响应因子(response factor)BES相互作用,提高BES的活性。因此,Brassinosteroids途径的每一步:从类固醇激素样配基(steroid hormone-like ligands)到核中的转录因子,在动物途径中都能找到相似的步骤,然而,在已知的动物信号途径中找不到具有Brassinosteroids整个途径特征的途径。

    即便研究的非常透彻的途径也暴出了许多新秘密。酵母杂交反应是被广泛研究的G蛋白偶联受体途径,其中Gβγ亚结构因为激活有丝分裂原激动蛋白激酶级联反应(mitogen-activated protein kinase cascade),一直是研究的焦点。最近,Slessareva 和Dohlman2 (p. 1412)对Gα亚基参与杂交信号的传递的方式进行了描述:在内体(endosome)与磷酸肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase ,PI3K)结合,刺激产生phosphoinositide 3-phosphate。不仅Gγ在酵母杂交反应中的位置和功能以前都是未知的,而且发现PI3K的调节亚单位似乎参加非经典的Gβ(Gα胞浆定位所需亚基)途径,这些发现勿庸置疑,会加速其它途径中相似相互作用的研究。

    Notch信号途径在动物发育过程中发挥关键作用,途径发生异常会引起特定类型的白血病。Ehebauer 等3(p. 1414)对Notch跨膜受体与相邻细胞的跨膜配体之间的相互作用的方式进行了阐述。这种相互作用导致Notch胞内区(Notch intracellular domain ,NICD)的分裂和释放,游离的胞内区转移到核内,调节基因表达。Notch的分裂开辟了一个新的研究领域,Notch胞内区的分裂为胞外区的首次分裂提供了多种后选蛋白酶,仍存在的问题是这种第二次分裂事件的发生部位,是发生在浆膜还是胞内。Notch与其它成形素信号(morphogenic signals)共同作用,控制细胞命运。因此,弄清Notch信号途径在更为复杂的信号途径网络中的角色和地位,依旧是一个值得研究的关键途径。了解这些不仅有助于研究动物发育,而且为治疗失去分化能力引起的疾病(癌症)开启了新的大门。



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